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mRNA疫苗——既是抵挡新冠的“堤坝”,也将是击碎肿瘤的“巨石”。
最新一个超大型的真实世界“临床试验”, 是三周前的美国芝加哥音乐节,一共38万5千人参加,绝大多数不戴口罩,密集程度像下饺子。结果怎么样呢?根据多家权威媒体报道,mRNA疫苗构筑的免疫屏障,效果经受住了考验。具体数字,可参见上图。
其实,很多医疗圈外的人士并不知道,mRNA疫苗既是抵挡新冠的“堤坝”,也将是击碎肿瘤的“巨石”。
我是谁?
mRNA肿瘤疫苗是预测肿瘤细胞新生抗原后,根据测得的肿瘤抗原制备特定的mRNA注射到人体内,利用人体内的蛋白质合成系统合成与肿瘤细胞一致的特定抗原蛋白,扩大人体的免疫反应,消灭肿瘤。
这就相当于在人体内下达多张“通缉令”,通知“免疫军队”带有这些特点的细胞是“肿瘤嫌犯”,命令“免疫军队”对其围捕绞杀。
mRNA肿瘤疫苗机制
兄弟姐妹并不少
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主要肿瘤疫苗研发信息
DC是功能最强的抗原呈递细胞,是引发肿瘤抗原强免疫应答的关键,DC疫苗是宿主DC细胞和肿瘤抗原体外共培养而成,能产生大量免疫刺激因子,杀伤肿瘤。
全球首款且唯一一款获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的肿瘤疫苗Provenge(sipuleucel-T)就属于DC疫苗,DC疫苗也因此成为国内外研究热点。
“降维打击”的优势
■ mRNA疫苗合成迅速、易于产业化,时间成本大大降低,且没有多肽疫苗难以水解的缺点;
■ mRNA疫苗免疫效应更强、持续时间更长,mRNA编码的蛋白在体内经翻译后修饰能同时诱导CD4+和CD8+反应;
■ mRNA疫苗能轻易同时表达多个抗原(大于20个),诱导免疫细胞更全面地攻击肿瘤细胞;
■ mRNA疫苗非常适合癌症个体化治疗,即使是很小的肿瘤样本也可以获得全部抗原信息。
■ DNA疫苗需要进入细胞核发挥作用,而mRNA疫苗则避免了这一技术难题;
■ mRNA疫苗无需进入基因组,且行使功能后的mRNA随后被降解,不会引起基因突变或其他DNA疫苗带来的毒副作用。
由于mRNA肿瘤疫苗在免疫治疗中尚处于一个新兴领域,也存在难以解决的缺点。
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各类肿瘤疫苗的优缺点
如何发挥优势
Keytruda(可瑞达)
例如:2020年12月IO Biotech公司的IO102和IO103联合纳武利尤单抗治疗黑色素瘤完全缓解率达45%、2021年6月Ultimovacs公司的UV1联合keytruda(可瑞达)客观缓解率达60%。此外,还有一些关于肿瘤疫苗联合CAR-T疗法的研究。
更多种子选手站上赛道
国外聚焦mRNA疫苗领域的三大巨头是美国的Moderna、德国BioNTech、德国CureVac,肿瘤疫苗是这些企业重点关注的领域;此外,美国Elicio和罗氏旗下的基因泰克(Genentech)也积极参与mRNA肿瘤疫苗的研发。
mRNA药物公司
但由于其急性和长期副作用的临床经验非常有限,且理论上有潜在的自身免疫风险和核酸毒副作用,所以我们不能因目前稍显亮眼的数据而放松警惕。
2021年5月26日Nature子刊揭示首例长期接受PD-1单抗治疗的结直肠癌患者接种mRNA疫苗BNT162b2后体内发生细胞因子风暴(CRS),虽然不是肿瘤疫苗,但这一罕见事件也给我们敲响了警钟。
但是,相信在政策支持和技术逐渐完善的过程中,mRNA疫苗在治疗领域的广阔市场潜力可以被进一步开发。
新药情报局|出品
董文彬|文
万米阳|编辑
huangyingzailai01@126.com|征稿邮箱
亦可直接留言
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